Оценка надежности предикторов при плоскоклеточной карциноме ротоглотки, ассоциированной с вирусом папилломы человека
Ключевые слова:
плоскоклеточная карцинома ротоглотки, статус вируса папилломы человека, PD-L1, p53, иммуногистохимия, предиктор, корреляцияАннотация
Введение. Прогрессирующая эпидемия вируса папилломы человека (ВПЧ) привело к возрастанию заболеваемости плоскоклеточной карциномы ротоглотки (ПККР). Положительный ВПЧ статус не всегда является надежным предиктором при стратификации риска у пациентов ПККР. Поэтому, чтобы улучшить качества репертуара прогностических предикторов, необходимо идентифицировать дополнительных указателей канонически взаимосвязанным с патогенезом ВПЧ+ПККР.
Методы. В исследование были включены 62 пациентов, пролеченных с ПККР T1-4N0-3M0 (7-е издание, AJCC) в 2015-2020 годах в Республиканском специализированном научно-практическом медицинском центре онкологии и радиологии и в Ташкентском и Самаркандском городских филиалах. Проведен иммуногистохимический анализ на белки p16INK4a, PD-L1 и p53. В исследовании корреляцию между предикторами и ВПЧ-статусом оценена по коэффициенту Пирсона, а их прогностический потенциал определен методом логистической регрессии.
Результаты. Наиболее подходящими предикторами для установления положительного ВПЧ статуса при ПККР считаются относительно молодой возраст (до 60 лет) пациентов, локализация опухоли в основном небной миндалине, отрицательная экспрессия р53mutant, положительная экспрессия р53wild независимо от интенсивности, невыраженные степени (L и M) экспрессии PD-L1, первичные опухоли на Т1 и Т2, ранние стадии опухоли по 8-изданию TNM классификации. Клинико-демографические и молекулярные прогностические модели, созданные на основе этих параметров, обладают отличным прогностическим потенциалом (AUC>0.9) и могут быть надежным инструментом в диагностике ВПЧ+ПККР (р<0.001).
Заключение. Современная онкология, безусловно, способствует эффективной оценке токсичности, одновременно облегчая непрерывную оценку эффективности проводимой терапии, что приводит к более логичным схемам клинических испытаний, чем стандартные подходы. Поэтому, очень важно понимать влияние предикторов с отличной прогностической возможности на ВПЧ+ пациенты при планировании лечения и испытания стратегий по деинтенсификации.
Библиографические ссылки
Nichols AC, Theurer J, Prisman E, et al. Randomized Trial of Radiotherapy Versus Transoral Robotic Surgery for Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma: Long-Term Results of the ORATOR Trial. J Clin Oncol. 2022;40(8):866-875. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01961
Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010;363(1):24-35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0912217
Chera BS, Amdur RJ. Current Status and Future Directions of Treatment Deintensification in Human Papilloma Virus-associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Semin Radiat Oncol. 2018;28(1):27-34. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2017.08.001
Ling DC, Bakkenist CJ, Ferris RL, Clump DA. Role of Immunotherapy in Head and Neck Cancer. Semin Radiat Oncol. 2018;28(1):12-16. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2017.08.009
Lewis JS, Jr.., Beadle B, Bishop JA, et al. Human Papillomavirus Testing in Head and Neck Carcinomas: Guideline From the College of American Pathologists. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(5):559–97. https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0286-CP
Harden ME, Munger K. Human papillomavirus molecular biology. Mutat Res Rev Mutat Res. 2017 Apr-Jun;772:3-12. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2016.07.002
Cosper PF, Bradley S, Luo L, Kimple RJ. Biology of HPV Mediated Carcinogenesis and Tumor Progression. Semin Radiat Oncol. 2021 Oct;31(4):265-273. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2021.02.006
Sanjuán R, Pereira-Gómez M, Risso J, Chapter 3 - Genome Instability in DNA Viruses, Genome Stability, From Virus to Human Application. Academic Press. 2016, Pages 37-47, ISBN 9780128033098. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-803309-8.00003-3
Vande Pol SB, Klingelhutz AJ. Papillomavirus E6 oncoproteins. Virology. 2013;445(1-2):115-137. https://doi.org/10.1016/j.virol.2013.04.026
Kono T, Laimins L. Genomic Instability and DNA Damage Repair Pathways Induced by Human Papillomaviruses. Viruses. 2021; 13(9):1821. https://doi.org/10.3390/v13091821
Westrich JA, Warren CJ, Pyeon D. Evasion of host immune defenses by human papillomavirus. Virus Res. 2017 Mar 2;231:21-33. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2016.11.023
Liu C, Lu J, Tian H, et al. Increased expression of PD‑L1 by the human papillomavirus 16 E7 oncoprotein inhibits anticancer immunity. Mol Med Rep. 2017;15(3):1063-1070. https://doi.org/10.3892/mmr.2017.6102
Hong AM, Ferguson P, Dodds T, et al. Significant association of PD-L1 expression with human papillomavirus positivity and its prognostic impact in oropharyngeal cancer. Oral Oncol. 2019;92:33-39. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.03.012
Salmaninejad A, Khoramshahi V, Azani A, et al. PD-1 and cancer: molecular mechanisms and polymorphisms. Immunogenetics. 2018 Feb;70(2):73-86. https://doi.org/10.1007/s00251-017-1015-5